xem tỷ số bóng đá hôm nayDự án nghiên cứu cũ - Năm 2

Cơ chế bảo vệ máy chủ qua trung gian Effector bằng Legionella.

dr. Stephanie Shames, Đại học Nghệ thuật & Khoa học

30664_31069 Legionella Là mầm bệnh mô hình để mô tả xem tỷ số bóng đá hôm nay cơ chế bảo vệ máy chủ áp dụng cho ezids. Legionella 31236_31440

Khi truyền giữa động vật có vú là rất hiếm, Legionella chưa có được xem tỷ số bóng đá hôm nay cơ chế trốn tránh miễn dịch tinh vi, và do đó, xem tỷ số bóng đá hôm nay mầm bệnh mô hình tuyệt vời để tiết lộ xem tỷ số bóng đá hôm nay cơ chế bảo vệ miễn dịch của vật chủ. Legionella Sự sao chép trong xem tỷ số bóng đá hôm nay tế bào thực bào được tạo điều kiện bởi hệ thống bài tiết do chấm/ICM loại IV (T4SS), chuyển một tiết mục của xem tỷ số bóng đá hôm nay protein vi khuẩn được gọi là tác nhân vào xem tỷ số bóng đá hôm nay tế bào chủ bị nhiễm bệnh. Mặc dù sự chuyển vị của effector là cần thiết để sao chép nội bào, xem tỷ số bóng đá hôm nay chức năng của effector cũng có thể làm suy yếu Legionella Thể dục ở động vật có vú. Tổng thể Mục tiêu là làm sáng tỏ xem tỷ số bóng đá hôm nay cơ chế mà theo đó chức năng effector góp phần làm sạch mầm bệnh của hệ thống miễn dịch bẩm sinh và xác định liệu những điều này có thể được sử dụng để tăng cường phòng thủ chống lại xem tỷ số bóng đá hôm nay mầm bệnh khác hay không. Giả thuyết trung tâm là LEGC4 tương tác với xem tỷ số bóng đá hôm nay yếu tố vật chủ để tăng cường phòng thủ của vật chủ qua trung gian cytokine. Để kiểm tra giả thuyết trung tâm, chúng tôi sẽ kiểm tra xem tỷ số bóng đá hôm nay mục tiêu cụ thể sau đây.

AIM 1 là xác định cơ chế suy giảm qua trung gian LEGC4 của sự nhân lên của vi khuẩn trong xem tỷ số bóng đá hôm nay đại thực bào;

AIM 2 là xác định xem tỷ số bóng đá hôm nay yếu tố máy chủ được điều chỉnh bởi LEGC4; Và

AIM 3 là để xác định xem tỷ số bóng đá hôm nay LEGC4 có thể bảo vệ chuột khỏi bị nhiễm trùng có độc lực cao Legionella xem tỷ số bóng đá hôm nay loài không tự nhiên mã hóa Legc4.

32899_33054Pneumophila mầm bệnh. Để giải quyết những câu hỏi này, chúng tôi sẽ sử dụng sinh học tế bào, hình ảnh, miễn dịch học, sinh hóa, kỹ thuật di truyền và mô hình động vật. Dự án đề xuất là sáng tạo và có tiềm năng tác động tích cực đến sức khỏe cộng đồng. xem tỷ số bóng đá hôm nay cơ chế mà hệ thống miễn dịch động vật có vú phát hiện và loại bỏ mầm bệnh có thể được khai thác để điều trị và ngăn ngừa xem tỷ số bóng đá hôm nay bệnh truyền nhiễm. Lợi ích của việc nghiên cứu kích hoạt miễn dịch bẩm sinh của xem tỷ số bóng đá hôm nay tác nhân là (1) xem tỷ số bóng đá hôm nay chiến lược phát hiện mầm bệnh không bị ảnh hưởng trước đây có thể được xác định và nhắm mục tiêu can thiệp điều trị; và (2) xem tỷ số bóng đá hôm nay tác nhân có thể được sử dụng làm phương pháp điều trị để tăng cường độ thanh thải miễn dịch của xem tỷ số bóng đá hôm nay vi khuẩn gây bệnh. Cuối cùng, công việc sẽ lên đến đỉnh điểm trong việc nâng cao sự hiểu biết về xem tỷ số bóng đá hôm nay chiến lược phòng thủ của vật chủ và cung cấp xem tỷ số bóng đá hôm nay phương tiện để phát triển trị liệu sẽ có hiệu quả đối với một loạt xem tỷ số bóng đá hôm nay tác nhân truyền nhiễm. Điều này đặc biệt quan trọng để hạn chế dịch bệnh và giảm gánh nặng sức khỏe toàn cầu liên quan đến Ezids. Công việc này sẽ cung cấp dữ liệu sơ bộ cần thiết cho một ứng dụng R01 thành công để điều tra xem tỷ số bóng đá hôm nay cơ chế hạn chế miễn dịch của vật chủ qua trung gian của vi khuẩn.

Dự án thí điểm cũ - Năm 2

Mục tiêu chống vi -rút tiểu thuyết để ức chế sao chép flavivirus

dr. Dana L. Vanlandingham, Đại học Thú y

Muỗi lây truyền flavivirus gây ra bệnh tật và tử vong đáng kể trên toàn thế giới, bao gồm sốt xuất huyết (DEN), viêm não Nhật Bản (JE), West Nile (WN), Sốt vàng (YF) và Virus Zika (ZIK). Mặc dù có vắc -xin được cấp phép cho DEN, JE và YF, nhưng không có thuốc chống siêu vi nào được cấp phép cho bất kỳ nhiễm trùng flavivirus nào, đại diện cho một khoảng cách lớn trong điều trị nhiễm trùng flavivirus. xem tỷ số bóng đá hôm nay phương pháp tiếp cận thông thường của việc phát triển phương pháp điều trị bằng cách sử dụng xem tỷ số bóng đá hôm nay chất ức chế sao chép virus đã không tạo ra phương pháp điều trị hiệu quả, bởi vì phương pháp điều trị ứng cử viên đã cho thấy độc tính không thể chấp nhận được trong xem tỷ số bóng đá hôm nay mô hình động vật và/hoặc thử nghiệm lâm sàng. Đề xuất này tìm cách thúc đẩy xem tỷ số bóng đá hôm nay cụm lặp lại palindromic ngắn (CRISPR) -CAS9 được xen kẽ để xác định xem tỷ số bóng đá hôm nay yếu tố vật chủ cần thiết cho vòng đời nội bào của virus viêm não Nhật Bản (JEV). Giả thuyết trung tâm là xem tỷ số bóng đá hôm nay yếu tố mới lạ và được biết đến góp phần vào sự xâm nhập và sao chép của JEV, cả hai đều tác động đến sự sống của tế bào. Nghiên cứu được đề xuất sẽ sử dụng JEV làm mô hình cho flavivirus não, để xác định xem tỷ số bóng đá hôm nay gen và con đường của ứng cử viên có liên quan đến xem tỷ số bóng đá hôm nay giai đoạn nhiễm virus khác nhau. Những yếu tố vật chủ mới này có thể được khai thác cho xem tỷ số bóng đá hôm nay can thiệp dược lý và điều hòa miễn dịch mới chống lại nhiễm trùng flavivirus. Lý do cho đề xuất này là bằng cách sàng lọc một cách có hệ thống xem tỷ số bóng đá hôm nay yếu tố vật chủ dựa trên sự sống sót của tế bào, xem tỷ số bóng đá hôm nay gen chủ có liên quan đến xem tỷ số bóng đá hôm nay giai đoạn khác nhau của quá trình nhiễm trùng flavivirus sẽ được xác định và sự hiểu biết này có thể cho phép phát triển xem tỷ số bóng đá hôm nay phương pháp điều trị chống vi -rút. Mục tiêu cuối cùng của nghiên cứu là thiết lập một nền tảng để phát triển trị liệu cho xem tỷ số bóng đá hôm nay virus RNA mới nổi. Một sự hiểu biết rõ ràng về xem tỷ số bóng đá hôm nay tương tác của virus-host sẽ cung cấp xem tỷ số bóng đá hôm nay mục tiêu cho sự phát triển của xem tỷ số bóng đá hôm nay can thiệp dược lý chống lại nhiễm trùng flavivirus. Đột biến xem tỷ số bóng đá hôm nay họa tiết liên kết trong xem tỷ số bóng đá hôm nay protein virus góp phần vào xem tỷ số bóng đá hôm nay tương tác của virus-host được phát hiện trong nghiên cứu này cũng có thể được sử dụng như xem tỷ số bóng đá hôm nay chiến lược không chỉ để phát triển thuốc mà còn phát triển vắc-xin trong tương lai. Nói chung, kết quả của dự án này sẽ hoàn thành nhiệm vụ của Viện Y tế Quốc gia.

Cơ chế bảo vệ máy chủ qua trung gian Effector bằng Legionella.

dr. Robert Delong, Đại học Nghệ thuật & Khoa học

37293_37698 Legionella Là mầm bệnh mô hình để mô tả xem tỷ số bóng đá hôm nay cơ chế bảo vệ máy chủ áp dụng cho Ezids. Legionella 37865_38069

Thiết lập nền tảng di truyền ngược Rotavirus được thiết kế hợp lý.

dr. Rachel Palinski, Đại học Thú y

Mặc dù đã giới thiệu vắc -xin rotavirus (RV) từ nhiều thập kỷ trước, 200.000 người chết người được quy cho rotavirus hàng năm, đặc biệt là ở trẻ em dưới <5. xem tỷ số bóng đá hôm nay loài dễ bị nhiễm RV bao gồm con người, bắp chân, lợn, cừu, chú ngựa, chó, mèo, thỏ hươu, chuột, gà và gà tây. xem tỷ số bóng đá hôm nay dấu hiệu lâm sàng bao gồm tiêu chảy và viêm dạ dày ruột không thể phân biệt được với xem tỷ số bóng đá hôm nay mầm bệnh đường ruột khác và chủ yếu được quản lý với điều trị hỗ trợ. Nhiễm trùng RV gây ra xem tỷ số bóng đá hôm nay tác động kinh tế đáng kể hàng năm, đặc biệt là xem tỷ số bóng đá hôm nay ngành công nghiệp gia súc và lợn. Tuy nhiên, vắc -xin Rotavirus A (RVA) hiệu quả có sẵn, tuy nhiên, tính chất phát triển nhanh chóng và nhanh chóng của rotavirus đã dẫn đến sự bùng phát thường xuyên hơn của xem tỷ số bóng đá hôm nay chủng RV mới lạ hoặc không phổ biến. xem tỷ số bóng đá hôm nay vụ dịch tiểu thuyết bao gồm xem tỷ số bóng đá hôm nay sự kiện truyền tải chéo xem tỷ số bóng đá hôm nay loài từ xem tỷ số bóng đá hôm nay chủng bò, nhím và gia cầm thông thường. Mặc dù sự cô lập RV thành công là khó khăn, có rất ít vắc-xin ứng cử viên trong đường ống để che phủ xem tỷ số bóng đá hôm nay loài không phải RVA. Mục đích của đề xuất này là phát triển một hệ thống di truyền đảo ngược được thiết kế hợp lý và toàn cầu để cải thiện xem tỷ số bóng đá hôm nay kỹ thuật cách ly hiện tại không hiệu quả. Đường ống kết quả sẽ được sử dụng để tạo ra xem tỷ số bóng đá hôm nay dòng vô tính lây nhiễm Rotavirus B và C cho cơ chế phân tử, sinh bệnh học và nghiên cứu vắc -xin. Đề xuất này sử dụng porcine rotavirus A (PRVA) trong một bằng chứng về nghiên cứu khái niệm do tính khả dụng của mẫu, tác động của ngành và bản chất có khả năng là động vật. Mục tiêu cụ thể 1 là phát triển một kỹ thuật dự đoán để xác định liên kết thụ thể, xem tỷ số bóng đá hôm nay vị trí trung hòa và mô hình dân số ảnh hưởng đến sự sao chép in vitro. Trong mục đích này, một thư viện sẽ được tạo ra từ xem tỷ số bóng đá hôm nay họa tiết PRVA có thể ảnh hưởng đến sự tương tác thích hợp với ô chủ, do đó ngăn chặn
Nhiễm trùng, sao chép và cô lập. PI sẽ sử dụng ngân hàng mẫu rotavirus có sẵn thông qua phòng thí nghiệm chẩn đoán thú y của bang Kansas để mô tả xem tỷ số bóng đá hôm nay phân lập RVA/RVB/RVC hiện tại trong lĩnh vực này, mô hình hóa protein
Đa hình trong xem tỷ số bóng đá hôm nay hiệu ứng trình tự trên cấu trúc, chọn một loại tế bào để cố gắng phân lập và sử dụng xem tỷ số bóng đá hôm nay phân lập đó để khẳng định sự thay đổi dân số của vật chủ và virus. Trong AIM cụ thể 2, xem tỷ số bóng đá hôm nay chuỗi PRVA hiện tại sẽ được chọn để phát triển một hệ thống di truyền ngược để tạo ra xem tỷ số bóng đá hôm nay dòng vô tính lây nhiễm rotavirus. Mỗi phân đoạn virus sẽ được mã hóa trên một plasmid riêng lẻ với bộ khởi động hoặc terminator T7, được chuyển thành xem tỷ số bóng đá hôm nay tế bào BHK đã sửa đổi và được nuôi cấy với xem tỷ số bóng đá hôm nay tế bào có thẩm quyền nghi ngờ (được xác định trong AIM cụ thể 1). Kết quả của nghiên cứu này sẽ cố gắng lấp đầy khoảng trống kiến ​​thức chính liên quan đến
xem tỷ số bóng đá hôm nay kỹ thuật cách ly hiện tại không hiệu quả do đó cung cấp một nền tảng để đánh giá sinh bệnh học virus, phát triển vắc -xin và cơ chế tiến hóa.

Cơ chế phân tử xem tỷ số bóng đá hôm nay nhiễm trùng mầm bệnh do ve trong vector đánh dấu

Dr. Kathryn Reif, Đại học Y học Veterninary

xem tỷ số bóng đá hôm nay bệnh do ve-do là xem tỷ số bóng đá hôm nay bệnh vector phổ biến nhất của người ở Hoa Kỳ với ước tính 600.000 trường hợp hàng năm, tăng khoảng 200% trong hai thập kỷ trước. Một chiến lược để giảm tỷ lệ mắc xem tỷ số bóng đá hôm nay bệnh do ve gây ra là ngăn ngừa ve truyền mầm bệnh đến vật chủ dễ bị ảnh hưởng, bao gồm cả con người. xem tỷ số bóng đá hôm nay mầm bệnh sinh ra được duy trì trong tự nhiên bằng cách đạp xe qua xem tỷ số bóng đá hôm nay vật chủ của động vật có xương sống và vectơ đánh dấu, với Tick thường đóng vai trò là một hồ chứa nhiễm trùng môi trường. Trong khi ở trong vectơ ve, phần lớn xem tỷ số bóng đá hôm nay mầm bệnh vi khuẩn sinh ra nội bào xâm chiếm cả biểu mô midgut và tuyến nước bọt
Acini, xem tỷ số bóng đá hôm nay mô cần thiết cho việc truyền mầm bệnh tiếp theo. Vì xem tỷ số bóng đá hôm nay mô này rất cần thiết cho việc truyền mầm bệnh vi khuẩn sinh ra trong nội bào, có thể xem tỷ số bóng đá hôm nay mầm bệnh này chia sẻ xem tỷ số bóng đá hôm nay cơ chế lõi được bảo tồn để tồn tại và sao chép trong xem tỷ số bóng đá hôm nay hốc tế bào phổ biến này trong vectơ đánh dấu. Xác định và can thiệp vào xem tỷ số bóng đá hôm nay cơ chế phổ biến mà xem tỷ số bóng đá hôm nay mầm bệnh này có được sự xâm nhập hoặc truy cập xem tỷ số bóng đá hôm nay tài nguyên tế bào trong xem tỷ số bóng đá hôm nay tế bào đánh dấu này có thể cung cấp xem tỷ số bóng đá hôm nay mục tiêu cho xem tỷ số bóng đá hôm nay chiến lược chặn truyền dẫn mới, tác động rộng rãi chống lại xem tỷ số bóng đá hôm nay mầm bệnh do vi khuẩn truyền nhiễm ve. Tuy nhiên, một khoảng cách kiến ​​thức quan trọng tồn tại liên quan đến cách xem tỷ số bóng đá hôm nay mầm bệnh truyền qua đánh dấu vào và xâm chiếm xem tỷ số bóng đá hôm nay tế bào ve. Do đó, trong dự án thí điểm này, chúng tôi đề xuất sử dụng phân loài Francisella tularensis Novicida (F. novicida) làm mô hình để xác định gen mầm bệnh, thụ thể tế bào tích tắc và xem tỷ số bóng đá hôm nay chiến lược nhập cảnh của tế bào rất quan trọng đối với sự xâm nhập của F. novicida và thực dân hóa xem tỷ số bóng đá hôm nay tế bào ve. Sự sẵn có của thư viện transpose mạnh mẽ cho mầm bệnh này cho phép đánh giá chưa từng có về hậu quả chức năng của
Hầu như mọi gen mã hóa protein trong bộ gen mầm bệnh này, một nguồn tài nguyên không có sẵn cho xem tỷ số bóng đá hôm nay mầm bệnh vi khuẩn sinh ra trong nội bào. Giả thuyết của chúng tôi là F. novicida sử dụng xem tỷ số bóng đá hôm nay gen, thụ thể và cơ chế xâm nhập ưu tiên và riêng biệt để lây nhiễm và xâm chiếm xem tỷ số bóng đá hôm nay tế bào ve; và sự gián đoạn của xem tỷ số bóng đá hôm nay gen/thụ thể/mục nhập này
Cơ chế sẽ ngăn ngừa nhiễm trùng ve với F. Novicida. Đối với giả thuyết của chúng tôi, xem tỷ số bóng đá hôm nay mục tiêu cụ thể của nghiên cứu này là: i) xác định xem tỷ số bóng đá hôm nay gen F. novicida và con đường quan trọng đối với sự xâm chiếm của xem tỷ số bóng đá hôm nay tế bào vector đánh dấu; và, ii) Xác định xem tỷ số bóng đá hôm nay cơ chế xâm lược chính và thay thế của F. novicida xâm nhập vào xem tỷ số bóng đá hôm nay tế bào ve. Xác định Bọ ve nội bào
43984_44182