크레이지 슬롯 설계 단백질은 T 크레이지 슬롯 생산을 촉진할 수 있습니다

작성자 제시카 세레타니 | 보스턴 아동병원 2025년 8월 19일 연구

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검은색 배경에 여러 개의 분홍색과 청록색 봄 같은 단백질 구조의 양식화된 이미지

예술가가 단백질 구조를 나타내는 리본 다이어그램을 표현한 것입니다. 이미지: Miyako Nakamura/iStock/Getty Images Plus

이 이야기에 설명된 작업은 부분적으로 납세자들의 지원을 받는 연방 자금으로 가능해졌습니다. 하버드 의과대학에서 인류를 위해 수행되는 이와 같은 노력의 미래는 이제 하버드 대학 전체에서 연방 자금 지원을 받는 수많은 보조금과 계약을 종료하기로 한 정부의 결정으로 인해 균형을 이루지 못하고 있습니다.

하버드 의과대학과 보스턴 아동 병원의 새로운 연구에 따르면 인공 지능으로 설계된 단백질은 면역 크레이지 슬롯, 특히 암과 유해한 감염과 싸우는 T 크레이지 슬롯의 생성을 촉진할 수 있다고 합니다.

실험실 장비와 생쥐에서 수행된 연구는 암 면역요법과 위험한 바이러스 또는 기타 감염에 대한 백신에 사용하기 위한 T 크레이지 슬롯를 보다 효율적이고 효과적으로 개발할 수 있는 가능성을 제공합니다.

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연방에서 지원하는 연구는 다음과 같습니다.8월 1일에 게시됨셀.

과학자들은 크레이지 슬롯 기술을 사용하여 면역 세포를 T 세포로 변환하는 데 필수적인 Notch라는 세포 신호 언어를 활성화하는 단백질을 설계했습니다. 그런 다음 그들은 평평한 표면이 아닌 실험실 생물 반응기의 액체 현탁 배양에서 대량의 T 세포를 생성하기 위해 단백질을 성공적으로 사용했습니다.

암에 대한 키메라 항원 수용체 T 크레이지 슬롯(CAR T) 면역요법에 사용하기 위해 전 세계 병원에서 T 크레이지 슬롯에 대한 수요가 증가하고 있는 상황에서 이는 중요한 발전이라고 저자는 말했습니다. CAR T 크레이지 슬롯 치료는 현재 암과 싸우기 위해 환자에게 T 크레이지 슬롯를 검색, 변형, 증식 및 재도입해야 합니다.

"Notch 신호 전달을 활성화할 수 있으면 면역 요법, 백신 개발 및 면역 크레이지 슬롯 재생에 엄청난 기회가 열리게 됩니다."라고 첫 번째 저자는 말했습니다.루불 무트, Boston Children's 소아과 HMS 연구원.

이전에 연구원들은 배양 접시에 Notch 표면 단백질을 고정시켜 실험실에서 Notch 신호 전달을 활성화했으며 결과적으로 T 크레이지 슬롯 생산을 증가시켰습니다. 그러나 이 방법은 인간을 위한 치료법을 생산하는 데 사용할 수 없으므로 팀은 다른 접근법을 찾게 되었습니다.

선임 저자가 주도함조지 Q. 데일리, HMS 학장이자 Boston Children's의 HMS Caroline Shields Walker 의학 교수인 연구원들은 처음부터 계산적으로 단백질을 설계할 수 있는 Rosetta 및 기타 크레이지 슬롯 도구를 활용했습니다. 그들은 이 도구를 사용하여 맞춤형으로 설계된 Notch 활성화 단백질 라이브러리를 개발했습니다. 그런 다음 그들은 그 단백질을 합성했습니다.

접시에 담긴 인간 줄기 크레이지 슬롯에서 합성 단백질은 Notch 신호 전달을 활성화하고 T 크레이지 슬롯 발달과 기능을 지원했습니다.

또한 연구자들이 쥐에게 백신을 접종하고 단백질을 첨가했을 때 동물의 T 크레이지 슬롯 반응이 더 좋아졌습니다. 특히, 이 치료법은 백신의 장기적인 영향에 중요한 기억 T 크레이지 슬롯의 생산을 증가시켰습니다.

“우리는 임상용 T 세포 제조를 촉진하고 생체 내 전달 시 면역 반응을 향상시키는 합성 분자를 개발하기 위해 [크레이지 슬롯 기반 단백질 설계]를 활용했습니다.”라고 Daley는 말했습니다.

Daley와 Mout은 이 접근 방식이 T 크레이지 슬롯를 종양으로 유도하고, 암크레이지 슬롯 살해 능력을 자극하고, 종양 미세 환경에 의한 면역 억제를 극복할 수 있다는 사실에 팀이 흥미를 느끼고 있다고 덧붙였습니다.

노벨상 수상 공동 저자이자 Rosetta 창시자인 David Baker의 연구실에서 교육을 받은 Mout는 특히 이 기술의 광범위한 잠재력에 열광하고 있습니다.

“우리의 목표는 차세대 면역요법과 암 백신을 개발하는 것입니다.”라고 그는 말했습니다.

a에서 적응보스턴 어린이 블로그 게시물.

저작자, 자금 지원, 공개

추가 저자에는 Ran Jing, Mayuri Tanaka-Yano, Emily Egan, Helen Eisenach, Martin A. Kononov, Roland Windisch, Mohamad Ali Toufic Najia, Allison Tompkins, Luca Hensch, Trevor Bingham, Rajesh Gunage, Yunliang Zhao, Natasha Edman, Christopher Li, Dahai Wang, Thorsten Schlaeger, Leonard Zon, Trista North, Urban Lendahl, R. Grant Rowe 및 Stephen Blacklow.

이 연구는 국립 보건원(RC2DK120535, R35CA220340, R01 CA272484, 5T32HL007574 및 K99HL170075 부여), 보스턴 아동 병원 줄기 크레이지 슬롯 및 재생 생물학 프로그램, 스웨덴 연구 위원회, 스웨덴 암 협회 및 매사추세츠 생명 과학의 지원을 받았습니다. 센터.

Mout, Jing, Egan, Baker, Blacklow 및 Daley는 C3-DLL4 가용성 Notch 작용제와 관련된 특허를 출원했습니다. Mout과 Daley는 C515H-DLL4 가용성 Notch 작용제와 관련된 특허를 출원했습니다. Daley는의 자문위원입니다.셀.