ngày 13 tháng 11 năm 2018
Hội thảo sinh trực tiếp tỷ số bóng đá và sinh trực tiếp tỷ số bóng đá phân tử chào đón Peter Guengerich từ Đại học Vanderbilt
Được gửi bởi trực tiếp tỷ số bóng đá sinh và Sinh lý học phân tử
Fred Peter Guengerich, Giáo sư và Tadashi Inagami Ghế trong Hóa sinh tại Trường Y khoa Vanderbilt, là diễn giả nổi bật cho hội thảo sinh hóa và sinh lý phân tử trực tiếp tỷ số trực tiếp tỷ số bóng đáo lúc 4 giờ chiều. Thứ Tư, ngày 14 tháng 11, tại 120 Ackert Hall. Ông sẽ trình bày "sự điều hòa của các enzyme Cytochrom P450 bằng cách oxy hóa có thể đảo ngược của thiols thành axit sulfenic."
Guengerich kiếm được bằng tiến sĩ tại Vanderbilt và là một postdoc tại Đại học Michigan. Nghiên cứu của ông là về các enzyme Cytochrom P450, chịu trách nhiệm cho phần lớn chuyển trực tiếp tỷ số bóng đá thuốc và giải độc xenobiotic. Phòng thí nghiệm của ông đã tiên phong nghiên cứu sinh trực tiếp tỷ số bóng đá về cytochrom P450 của động vật có vú và là người đầu tiên thanh lọc và mô tả các enzyme của con người. Ông đã nhận được nhiều giải thưởng bao gồm Giải thưởng Công bằng của Hiệp hội Độc chất cho Thành tích nghề nghiệp và Giải thưởng ASBMB William C. Rose cho nghiên cứu và cố vấn sinh trực tiếp tỷ số bóng đá. Ông là đồng tác giả của hơn 600 bài báo và là một trong những nhà nghiên cứu được trích dẫn nhiều nhất trong trực tiếp tỷ số bóng đá sinh và dược lý. Ông là thành viên của Viện Hàn lâm Khoa học Hoa Kỳ.
Trình bày Tóm tắt: Các enzyme Cytochrom P450 (P450) là các chất xúc tác chính liên quan đến sự chuyển trực tiếp tỷ số bóng đá của thuốc, steroid, vitamin tan trong chất béo, chất gây ung thư và gây ô nhiễm công nghiệp. Các enzyme gia đình P450 của con người và một số P450 khác nhạy cảm với oxi trực tiếp tỷ số bóng đá khử, cho thấy sự mất hoạt động do ủ với H2O2 và phục hồi với các chất khử nhẹ (1, 2). Sự ức chế này là do sulfenyl trực tiếp tỷ số bóng đá (Cys-SOH) của phối tử heme-thiolate, như được xác định bởi các kỹ thuật trực tiếp tỷ số bóng đá học và quang phổ (1). Thật thú vị, P450 1A2 của con người được xác định là không nhạy cảm với oxi trực tiếp tỷ số bóng đá khử. Để xác định cơ chế đằng sau độ nhạy oxy trực tiếp tỷ số bóng đá khử này, các mô phỏng động lực học phân tử (MD) đã được sử dụng bằng cấu trúc tinh thể của thỏ P450 4B1 (3). Chuột P450 4B1 đã được tìm thấy là sulfenyl trực tiếp tỷ số bóng đá trong các microsome thận và chia sẻ 85 % danh tính với các tương đồng người và thỏ. Điều này bao gồm một chuỗi axit amin giống hệt nhau xung quanh cysteine heme-thilate. Khi mô phỏng các thiolate (Cys-S-) hoặc axit sulfenic tại vị trí giảm thiểu heme, các mô phỏng MD cho thấy GLN-451 trong một cấu trúc "mở" hoặc "đóng", tương ứng, giữa cysteine cytosol và heme-thilate. Đột biến thành một loại leucine (Q451L) hoặc glutamate (Q451E) đã loại bỏ độ nhạy oxy trực tiếp tỷ số bóng đá khử, cho thấy rằng cấu trúc "mở" này cho phép giảm axit sulfenic và thiolate với sắt heme.
Tài liệu tham khảo:
1. Albertolle, M., Phan, T. T. N., Pozzi, A., và Guengerich, F. P. (2018) Sulfenyl trực tiếp tỷ số bóng đá gan người và cytochrome microsome của thận P450 và các enzyme chuyển trực tiếp tỷ số bóng đá thuốc khác như là một phản ứng với sự thay đổi oxi trực tiếp tỷ số bóng đá khử. Mol. Tế bào. Proteomics 17, 889-900
2. Albertolle, M. E., Kim, D., Nagy, L. D., Yun, C. H., Pozzi, A., Savas, ü., Johnson, E. F., và Guengerich, F. P. (2017) J. Biol. Chem. 292, 11230-11242
3. Hsu, M. H., Baer, B. R., Rettie, A. E. và Johnson, E. F. (2017) Cấu trúc tinh thể trực tiếp tỷ số bóng đá cytochrom P450 4B1 (CYP4B1) monooxygenase phức tạp với octane tiết lộ một số thích ứng cấu trúc cho W-hydroxyl. J. Biol. Chem. 292, 5610-5621